最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

古籍题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：实体自体检查点用药用药所致的连带事件引起的调节性 T 细胞内的RNA两组范举例

杂志及影响因子：

深入研究意义: 自体检查点用药（ICI） 是一种靶向自体调节路中来对抑制和用药的用药，它给前列腺癌自体用药造成了了革命性的变化。尽管拿到了巨大的出乎意料，但仍有相当一部分病征愈演愈烈了自体方面的连带事件，该深入研究结果证明黏膜性调节性 T 细胞内正编程是自体用药正向的自体方面的连带事件的一个特质，这一深入研究促使了对前列腺癌中的自体紊乱的理解，并更容易 irAEs 的有效分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能才会造成了新的用药法则，并为工业发展 irAEs 的气泡活体造成了期盼。

参考资料

自体检查点路中的发现以及先前工业发展的针对这些路中的相应用药是过去十年中的用药的革命性超越。针对自体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在临床用药中的拿到超越性实质性。尽管如此，但仍有其所的病征并不能从这些用药中的得利，而且往往方面联着自身自体毒性化学反应，被称为自体方面连带事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会阻碍用药，而且还可能所致危及永生的情况下，到现在为止，还无法预测哪些病征才会经常单单现连带化学反应，哪些内脏才会进行其中的，以及连带化学反应有多严正。前期的深入研究结果显然，遗传易感性、肠道微生物群、新抑制原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但转子它们的内在分子前提在很仅只上仍是未知的。

Foxp3 阴性的调节性 T 细胞内 （Treg） 的腹水功用对于维持机体耐受和预防措施自身自体化学反应是必不可少的。除了维持机体的自体稳态，Tregs 也可以消除抑制自体化学反应进而有助于湿润。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也证明，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的情况下预测病征抑制 PD-1 自体用药的。因此，有科学家推测，自体检查点用药（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以正向体内的 Tregs 愈演愈烈范举例，而这种范举例在 irAEs 的愈演愈烈工业发展中的有着正要的倡议起着。

为了的测试上述假设，深入研究工作人员在 Cancer Immunology Research 科学杂志发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全RNA两组脱氧核糖核酸比对，显然了从更早乳腺癌皮肤癌病征（在 ICI 用药后经常单单现了 irAEs）的血液循环中的分离单单的 Tregs 愈演愈烈了显着改变，拥有了典型的黏膜、不可逆转和细胞内内特质，这些异常上调的特质在其他自身自体病症状态下的 Tregs 上亦有体现，证明黏膜性 Tregs 范举例是自体用药正向的 irAEs 的一个特质。

幻灯片可能：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的RNA两组正编程

首先，深入研究消化道从 26 举例从未接受了抑制 PD-1 用药的皮肤癌更早病征的血液循环中的分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了RNA两组学脱氧核糖核酸比对，其中的 11 举例病征历程了如脾上腺竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和自体方面基因组，他们确认单单了 Mel-irAEs 中的显着高解读RNA本的内部特质。这些基因组仅限于进行黏膜和粒细胞内迁移的趋化因子和趋化因子酶，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，涉及触发 Tregs 功用的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内内现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的显着下调。先前的路中钼比对也推断了 Mel-irAE 两组有着显着的黏膜；也表型，仅限于粒细胞内触发、黏膜化学反应、细胞内因子产生、氧化应激化学反应、I 型 IFN 瞬时路中和 IFNg 瞬时路中等。这些比对结果更容易促使对更早皮肤癌病征中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA不仅仅范举例的理解。

幻灯片可能：Cancer Immunol. Res.

自身自体性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的黏膜和细胞内内特质

尽管 irAEs 有广为的临床特质，但现在尚不可信它们在多仅只上与渐进自身自体性syndrome有共同的病因特质。为此，他们对来自肥胖幼体和自身自体病病征的外周血 Tregs 进行了RNA两组脱氧核糖核酸比对。结果发现，与来自肥胖幼体的 Tregs 相比，自身自体病症状态下的 Tregs 推断单单一种复职控制的RNA两组特质，仅限于进行 IFNγ 瞬时传导、粒细胞内触发、自噬、不可逆转细胞内死亡、以及细胞内内现实生活的调节等路中均推断单单显着上调。因此，自身自体性病症病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个共同的RNA两组特质，即黏膜、不可逆转和细胞内内等路中的显着钼。

在不同类型的前列腺癌中的，irAE-Tregs 的RNA两组特质是相似的

每一次，为了检验 Tregs 的黏膜性正编程确实只针对在抑制 PD -1 自体用药后经常单单现了 irAEs 的皮肤癌病征，深入研究工作人员对抑制 PD -1 自体用药后经常单单现或不能经常单单现 irAEs 的脾、肝、腹腔和非小细胞内肺癌病征的 Tregs 进行了RNA两组脱氧核糖核酸比对。同；也的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断单单粒细胞内触发、细胞内因子生成、自体效应现实生活和应激化学反应等路中的钼，这证明这种独有的促竜RNA两组谱与原发性病症关联很小。

幻灯片可能：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体病症两组和肥胖 Tregs 的基因组解读，对三种病症的基因组集进行比较，确认单单 93 个分享的差异基因组，其中的举举例来说 19 个进行 Tregs 自体方面现实生活和黏膜化学反应调节的内部特质基因组，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中比对证明，这 93 个分享的差异基因组主要进行黏膜现实生活，其中的 IFNg 介导的化学反应、自体触发和应激化学反应持续性钼。

结语

综上所述，该深入研究通过RNA两组脱氧核糖核酸比对，描述了前列腺癌病征在接受了抑制 PD -1 自体用药并工业发展为 irAEs 后 Tregs 尖锐的黏膜功用，这在不同前列腺癌类型的病征中的或多或少；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也推断单单了细胞内内范举例，这与在自身自体性病症幼体中的观察到的 Tregs 内分泌相吻合。

这一深入研究促使了对前列腺癌中的自体紊乱的理解，并更容易 irAEs 的有效分层和管理，比如说，针对这种特异性的 Tregs，可能才会造成了新的用药法则，并为工业发展 irAEs 的气泡活体造成了期盼。

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编辑： 朱颖